나린제닌은 C형 간염 바이러스 감염 간에서 소포체 스트레스를 조절하여 인슐린 저항성을 개선한다.

C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 간 인슐린 저항성(IR)으로 이어질 수 있으며, 소포체(ER) 스트레스가 IR을 유도하는 것으로 밝혀졌다. 이전 연구에서 나린제닌(NGEN)은 HCV 코어 단백질(HCVCP)로 감염된 쥐 간에서 인슐린 감수성을 높이는 효과를 보였다. 본 연구에서는 NGEN이 HCVCP 감염 유도 ER 스트레스에 미치는 영향을 조사하고 관련된 인슐린 감수성 기전을 연구하였다. HCV 감염 환자의 간, HCV 감염을 가진 간세포, HCVCP 감염 쥐의 간에서 XBP1s가 발현이 증가한 것을 발견하였다. HCVCP는 XBP1s 및 하위 유전자 발현을 증가시켜 쥐 간과 간세포에서 ER 스트레스를 유도한다. NGEN으로 사전 처리하면 생체 내 및 시험관 내에서 ER 스트레스와 하위 유전자 발현이 억제되었다. HCVCP 감염 결과와 유사하게 NGEN은 tunicamycin으로 처리된 Huh-7.5.1 세포에서도 ER 스트레스를 억제하였다. 추가로, HCVCP 유도 IR에서 IRE1α의 역할이 확인되었으며, IRE1α의 노크다운은 HCVCP에 의해 유도된 IR을 없애버렸다. 과발현은 IR을 유도하였으나 NGEN에 의해 없앨 수 있었다. NGEN은 생체 내에서 발현이 증가한 HCVCP 유도 IRE1α의 발현 수준을 차단하였다. 우리의 데이터는 ER 스트레스가 HCV 유도 IR과 관련이 있을 수 있음을 보여주며, NGEN 치료는 ER 스트레스 활성을 억제하고 IRE1α의 발현을 감소시켜 인슐린 감수성을 증가시켰다.