Wnt 매개 골수 기질 세포 정체성 변형이 골격 재생을 조율하다

골수 기질 세포(BMSCs)는 골격의 주요 기능을 지탱하는 다재다능한 중간엽 세포 집단으로, 이 중 다수는 동맥혈관과 인접하며 C-X-C 모티프 케모카인 리간드 12(CXCL12)를 발현한다. 그러나 이 세포들이 재생 동안 어떻게 활성화되어 골형성을 촉진하는지는 대부분 밝혀지지 않았다. Cxcl12-creER 마우스를 이용한 세포 계통 분석에서 비활성 상태의 Cxcl12-creER+ 동정맥 기질(BMSC)이 재생 시에만 피질 골 조골세포로 분화함을 보여준다. 단일 세포 RNA 시퀀싱 분석 결과, 이들 세포는 손상에 반응하여 골격 줄기 세포 유사 상태로 정체성을 전환하며, 조골세포 특이 유전자들의 상향 조절과 고전적 Wnt 신호 전달 경로 성분의 활성화가 단일 세포 경로를 따라 관찰된다. β-카테닌 결핍은 이들 세포에서 피질 골 재생의 불충분함을 초래한다. 따라서 비활성 상태의 Cxcl12-creER+ BMSCs는 고전적 Wnt 신호에 의해 매개되는 방식으로 조골세포 전구세포로 전환되며, 이는 휴면 상태의 기질 세포들이 골격 재생에 동원되는 독특한 기전을 부각한다.