반코마이신이 장내 데옥시콜산을 제거하여 ILC2의 ER 단백질 항상성을 회복시키고 대장염을 완화한다

궤양성 대장염(UC) 관해는 장내 미생물 군집의 재구성으로 특징지어지지만, 미생물 대사산물이 면역 매개 조직 수리에 어떻게 영향을 미치는지는 명확하지 않다. 본 연구에서는 반코마이신 경구 투여가 쥐 모델에서 대장염 증상을 완화하며, UC 환자에서의 관해 유도 임상적 효과를 반영함을 입증하였다. 기전적으로 반코마이신의 치료 효과는 데옥시콜산(DCA) 감소에 의해 달성된다. 우리는 DCA가 티오레독신 관련 막단백질 2(TMX2)에 직접 결합하여 ER 스트레스를 유도함으로써 그룹 2 선천 림프구(ILC2)에 의한 점막 수리를 저해함을 밝혀냈다. 이 상호작용은 단백질 접힘에서 TMX2의 역할을 방해하여, PERK/eIF2α 신호의 과활성화를 통한 미해결 된 단백질 반응을 촉발하며, 이는 ILC2에 의해 생성되는 치유 촉진 분자의 생성을 억제한다. PERK 인산화의 약리학적 저해는 ILC2 기능을 회복시키고 대장염 회복을 가속화한다. 본 연구는 점막 치유를 방해하는 병원성 미생물군집/DCA/ILC2 축을 밝혀내고, 반코마이신을 DCA를 제거하는 표적 전략으로 제시하여 UC 관해를 촉진한다.