비소 노출은 폐암의 위험을 증가시키지만, 그 분자 메커니즘은 여전히 불분명하며 과산화물 생성 활성화 수용체 감마(PPARγ)와 관련이 있다. 우리는 면역 화학, 유전자 제거 및 면역 침강 접근법을 사용하여 비소산나트륨(NaAR)에 의해 영향을 받는 PPARγ 관련 분자를 비소 세포 폐암(NSCLC) 세포에서 조사했다. PPARγ는 NSCLC 성장에 중요했으며, NaAR 처리 후 높은 PPARγ 발현을 보이는 A549 세포가 낮은 발현을 보이는 H1299 세포보다 더 많이 증식했다. A549 세포에서 NaAR은 다중 유비퀴틴화된 PPARγ를 상향 조절하여 세포 주기 정지 및 DNA 손상 반응 경로를 활성화했다. NaAR은 유의미한 카스파제 의존적 세포 사멸을 유도하기보다는 핵 인자-카파 B를 활성화하고 K63-연결 다중 유비퀴틴화 수용체 상호작용 단백질 키네이스 1을 통해 혼합 계통 키나제 도메인-유사(MLKL)를 하향 조절하여 세포 사멸과 괴사 세포 사멸을 억제했다. PPARγ 제거 또는 NAD+ 보충은 PARP-1의 과다 활성화와 MLKL의 상향 조절을 유도하여 DNA 손상과 괴사 세포 사멸로 이어졌다. 3-아미노벤즈아미드에 의한 PARP-1 억제는 세포 사멸을 유도하여 PPARγ가 PARP-1 활성화를 통해 세포 사멸과 괴사 세포 사멸을 조절함을 나타냈다. 프로테아좀 억제는 다중 유비퀴틴화된 PPARγ는 증가시켰지만 p53은 증가시키지 못했다. 렙토마이신 B는 PPARγ 분해와 p53 축적을 유도하여 괴사 세포 사멸과 세포 사멸을 촉진하였으며 세포질 p53이 세포 사멸에 기여함을 시사했다. p62는 PPARγ 및 p53과 상호작용하였고, 그 제거는 NaAR 유도 상향 조절을 억제했다. 결론적으로, NaAR이 유도한 PPARγ는 p53 및 p62와 협력하여 DNA 수리를 강화하고 세포 사멸과 괴사 세포 사멸을 억제하여 A549 세포 생존을 촉진하여 PPARγ가 잠재적 치료 표적임을 강조한다.
김 외 (수), 이 질문을 연구했다.