혈관 대식세포의 후각 수용체 2는 NLRP3 의존적 IL-1 생성에 의해 동맥경화증을 유도한다

동맥경화증은 동맥벽의 염증성 질환으로 대식세포와 같은 면역 세포가 관여한다. 후각 수용체(OLFRs)는 냄새 분자와 후각을 감지하는 데 중심적인 역할을 하는 G 단백질 결합 화학수용체이다. 우리는 마우스 혈관 대식세포가 후각 수용체 Olfr2와 관련된 모든 수송 및 신호 전달 분자를 발현함을 발견했다. Olfr2는 옥탄알이라는 화합물을 감지하며, 이는 NLR 패밀리 피린 도메인 포함 3 (NLRP3) 인플라좀을 활성화하고 인간 및 마우스 대식세포에서 인터루킨-1β 분비를 유도한다. 인간과 마우스 혈장에는 지질 과산화의 산물인 옥탄알이 Olfr2와 인간의 상동체 후각 수용체 6A2 (OR6A2)를 활성화시키기에 충분한 농도로 존재했다. 옥탄알 수치를 증가시키면 동맥경화증이 악화되었으나, 마우스에서 Olfr2를 유전자 타겟팅하면 동맥경화 판이 현저히 감소했다. 우리의 연구는 OR6A2를 억제하는 것이 동맥경화증을 예방하고 치료하는 유망한 전략이 될 수 있음을 시사한다.