전이성 흑색종 환자 치료를 위한 항원 특이적 CD8+ T 세포 클론을 이용한 수용 T 세포 치료: 이식된 T 세포의 생체 내 지속성, 이동 및 항종양 효과

항원 특이적 T 세포 클론을 시험관 내에서 선별 및 증식시키는 수용 T 세포 치료는 백신 기반 전략에 수반될 수 있는 생체 내 제약 없이 항원 특이적 면역을 증강하는 방법을 제공합니다. 전이성 흑색종 환자 치료를 위해 종양 관련 항원인 MART1MelanA와 gp100을 표적으로 하는 CD8+ T 세포 클론의 수용 이식 시 안전성, 생체 내 지속성 및 효능을 평가하기 위한 1상 연구가 수행되었습니다. 자가 T 세포 클론 4회 주입이 이루어졌으며, 첫 번째는 IL-2 없이, 이후 주입은 저용량 IL-2(각각 두 번째, 세 번째, 네 번째 주입 시 0.25, 0.50, 1.0 x 10^6 단위/m^2를 하루 두 번)와 함께 투여되었습니다. 10명의 환자에게 MART1MelanA 특이적 또는 gp100 특이적 CD8+ T 세포 클론 43회 주입이 이루어졌으며, 심각한 독성은 관찰되지 않았습니다. 우리는 수용 이식된 T 세포 클론이 저용량 IL-2에 반응하여 생체 내에서 지속되고, 종양 부위에 선택적으로 국소화되며, 항원 양성 종양 세포 제거, 개별 전이의 후퇴, 그리고 10명의 난치성 전이성 질환 환자 중 8명에서 최대 21개월간 경미한, 혼합되거나 안정된 반응을 특징으로 하는 항원 특이적 면역 반응을 매개함을 증명합니다.