천식과 정신 건강 장애의 공유 유전학: 대규모 전유전체 교차 형질 분석

역학 연구들은 천식과 정신 건강 장애 사이의 연관성을 보여주지만, 이 연관성의 공유 유전학과 인과 관계에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다. 따라서 우리는 천식과 정신 건강 장애 간의 공유 유전학과 인과 관계를 조사하고자 했습니다. 우리는 UK Biobank의 천식과 정신유전체 컨소시엄의 8가지 정신 건강 장애(주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD), 불안 장애(ANX), 자폐 스펙트럼 장애, 양극성 장애, 섭식 장애, 주요 우울 장애(MDD), 외상 후 스트레스 장애, 정신분열증)의 유전적 중복성을 조사하기 위해 대규모 전유전체 교차 형질 연관 연구를 수행했습니다(샘플 크기 9,537-394,283). 단일 형질 전유전체 연관 분석에서, 우리는 이전에 보고된 130개의 유전좌위를 재현했으며, 천식과 연관된 31개의 새로운 독립 유전좌위를 발견했습니다. ADHD, ANX 및 MDD는 전유전체 수준에서 천식과 강한 유전적 상관관계를 보였습니다. 교차 형질 메타분석에서는 천식과 ADHD에 공동으로 연관된 7개 유전좌위, 천식과 ANX에 1개 유전좌위, 천식과 MDD에 10개 유전좌위를 확인했습니다. 기능 분석 결과, 확인된 변이들은 외분비/내분비, 소화, 호흡, 혈액/면역계에 속하는 주요 조직에서 유전자 발현을 조절하는 것으로 나타났습니다. 멘델 무작위화 분석은 ADHD와 MDD(천식과 6.7% 샘플 중복 포함)가 천식 위험을 증가시킬 수 있음을 시사했습니다. 이 대규모 전유전체 교차 형질 분석은 천식과 세 가지 정신 건강 장애(ADHD, ANX, MDD) 간의 공유 유전학과 잠재적 인과 관계를 규명했습니다. 이러한 공유 유전학은 이들 사이에 공통적인 새로운 생물학적 기능의 가능성을 시사합니다.