TGFβ를 통한 LAMC1 발현 증가는 NF-κB–CXCL1–STAT3 경로를 통해 식도 편평세포암에서 염증성 암 관련 섬유아세포를 유도한다

암 관련 섬유아세포(CAF)는 종양 미세환경 내에서 이질적인 세포 집단으로서 종양 발생에 중요한 역할을 한다. CAF의 이질성을 조절함으로써, 전환 성장 인자 β (TGFβ)는 종양 발생에 영향을 미친다. 본 연구에서는 TGFβ1에 의해 조절되면서 종양 미세환경 내 신호 경로와 상호작용에 관여하는 온코진들을 조사하였다. The Cancer Genome Atlas(TCGA)와 저희가 이전에 구축한 RNA 마이크로어레이 데이터(GSE53625), 그리고 TGFβ1 자극 여부에 따른 식도 편평세포암(ESCC) 세포주들을 분석하였다. 그 결과 ESCC 세포에서 과발현되어 환자의 예후에 영향을 미치며, SMAD4와 SP1의 상승 작용에 의해 TGFβ1로 조절되는 라미닌 서브유닛 감마 1 (LAMC1)에 주목하였다. LAMC1은 주로 Akt-NFκB-MMP9/14 신호를 통해 종양 세포의 증식과 이동을 직접 촉진하였다. 또한 LAMC1은 CXCL1 분비를 촉진하여 CXCR2-pSTAT3 경로를 통해 염증성 CAF(iCAF) 형성을 자극하였다. 염증성 CAF는 종양 진행을 촉진한다. 요약하자면, 종양 세포의 TGFβ에 의한 LAMC1 발현 증가는 ESCC의 증식 및 이동을 촉진할 뿐만 아니라 CXCL1 분비 촉진을 통해 iCAF 형성을 유도하여 간접적으로 종양 발생을 촉진하는 이중 메커니즘을 밝혀냈다. 이 발견은 LAMC1이 ESCC의 잠재적 치료 표적이자 예후 마커가 될 수 있음을 시사한다.