선천 면역 및 염증에서 대사 재프로그래밍에 있어 크렙스 회로 중간체인 시트레이트의 역할

면역 세포의 대사는 단순히 아데노신 삼인산(ATP) 생성, 생합성 및 분해 과정으로만 간주되지 않는다. 활성화 시 대사 경로의 재프로그래밍은 면역 신호 분자로 작용할 수 있는 대사 산물의 생산을 위한 것이기도 하다. 활성화된 수지상세포(DC)와 대식세포는 변경된 크렙스 회로를 가지며, 그 결과 시트레이트와 석시네이트가 모두 축적된다. 시트레이트는 미토콘드리아 시트레이트 운반체를 통해 미토콘드리아에서 세포질로 수출된다. 시트레이트의 세포질 내 아세틸코엔자임 A(acetyl-CoA)로의 대사는 지방산 합성과 단백질 아세틸화 모두에 중요하며, 이 둘은 대식세포 및 수지상세포 활성화와 연관되어 있다. 시트레이트 유래 이타코네이트는 직접적인 항균 효과가 있으며, 또한 석시네이트 탈수소효소를 억제하는 항염증제로 작용하는 것으로 나타났다. 이러한 발견은 시트레이트를 대식세포 및 수지상세포의 효과기 기능에 중요한 대사 산물로 규명한다.