만틀 세포 림프종의 발병기전: 모든 종양 유전적 경로는 세포 주기 및 DNA 손상 반응 경로의 조절 이상으로 귀결된다

만틀 세포 림프종(MCL)은 명확히 정의된 B-세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 아형으로, 모든 림프조직 신생물의 약 6%를 차지하며 중앙 생존 기간은 3~4년이다. MCL의 유전적 특징은 염색체 전위 t(11;14)(q13;q32)로, 이는 세포 주기 G1 단계의 중요한 조절자인 Cyclin D1의 조절 이상 및 과발현을 초래한다. 이 유전적 사건은 거의 모든 MCL 사례에서 발견되며, 일부 MCL에서는 추가적인 유전적 변이가 보고되었다. 이들 변이 대부분은 세포 주기 기구를 교란하거나 DNA 손상에 대한 세포 반응을 방해하여, MCL을 일반적인 암에서 세포 주기 및 DNA 손상 반응 조절 이상의 모범 사례로 만든다. 특히 Cyclin D1의 과발현, cyclin 의존성 키나제(CDK)-4의 유전체 증폭, CDK 저해제 p16(INK4a)의 결실 및 p16(INK4a) 자리의 전사 억제자인 BMI-1의 과발현이 MCL에서 세포 주기 기구의 조절 이상과 관련된다. DNA 손상 반응 경로는 흔한 ataxia-telangiectasia mutated (ATM) 키나제 변이와, DNA 손상 탐지에 대응하여 ATM 하위에서 작용하는 checkpoint kinase (CHK)-1과 CHK2의 가끔 있는 비활성화에 의해 영향을 받는다. 또한 p53 역시 MCL에서 빈번히 변이가 표적이 된다. 최근의 유전자 발현 프로파일링 연구는 증식 서명(proliferation signature)을 정의했는데, 이는 증식 관련 유전자의 발현 정량적 척도로서 지금까지 가장 강력한 생존 예측 인자이며, 이를 통해 중앙 생존 기간이 5년 이상 차이나는 예후 MCL 하위군을 구분할 수 있다.