외부과립층 세포에서 Rb의 체세포 불활성화에 의한 p53-결손 돌연변이 생쥐의 수질아교모세포종 유도

수질아교모세포종은 소아에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며, 상당한 사망률과 이환율과 연관되어 있습니다. 이러한 신생물의 분자적 발병 기전 및 발생학은 여전히 잘 알려져 있지 않습니다. 우리는 소뇌 외부 과립층(EGL) 세포에서 크레-록스P(Cre-LoxP) 매개 Rb 및 p53 종양 억제 유전자 불활성화를 통해 수질아교모세포종 마우스 모델을 생성하였습니다. GFAP-Cre 매개 재조합은 발달 중인 소뇌의 성상세포와 EGL의 미성숙 전구 세포 모두에서 관찰되었습니다. GFAP-Cre;Rb(LoxP/LoxP);p53(-/- 또는 LoxP/LoxP) 마우스는 수질아교모세포종의 전형적 특징을 가진 매우 공격적인 배아성 소뇌 종양을 발현하였습니다. 이러한 종양은 발달 중 EGL 세포가 위치하는 분자층 겉면에서 7주령에 이미 확인되었습니다. 우리의 결과는 마우스에서 수질아교모세포종 발달에 RB 기능 상실이 필수적임을 보여주며, 수질아교모세포종이 EGL에 위치한 다능성 전구 세포에서 발생한다는 가설을 강력히 지지합니다.