세포 이웃관계가 항-PD-1에 1차 내성을 가진 흑색종에서 항-CTLA-4 후 항종양 T세포 침투를 조절한다

초록 2상 임상시험 SWOG S1616 (NCT03033576)에서 항-PD-1/L1 치료에 1차 내성을 가진 진행성 흑색종 환자들은 단일 ipilimumab(항-CTLA-4 항체) 치료보다 ipilimumab과 항-PD-1인 nivolumab의 병용 요법에서 더 나은 결과를 보였다. 병용 요법에 반응한 환자들의 기저 생검에서는 골수세포에서의 보체 전사체 발현 증가, 내피세포에서의 인터페론 경로 활성, 흑색종 세포에서의 산화적 인산화 및 지질 대사가 증가했다. 공간 프로테오믹스를 활용한 치료 중 일부 생검에서는 병용 요법에 반응하는 환자들에게서 흑색종 세포 근처에 활성화된 CD8 T세포 네트워크가 관찰되었고, 다른 생검에서는 시간적 변화에 따른 다른 항종양 반응 단계를 반영하는 T세포와 골수세포가 함께 존재했다. 반대로 병용 면역치료에서 진행한 환자의 생검에서는 형질세포 근처에서 T세포 침윤이 저하된 양상이 나타났다. 본 연구 결과는 항-PD-1 내성을 항-CTLA-4 병용으로 극복할 때 흑색종 생검 내 세포 이웃관계 및 전사체 특징을 규명하며, 비반응 생검에서는 형질세포 층이 확인되었다.