니코틴 자가 투여는 충동적 행동을 증가시킨다: Go/No-Go 과제에서 nAChR 조절제의 차별적 효과

담배 사용 장애는 강박적인 니코틴 사용, 금단, 그리고 금연 후 재발을 특징으로 하는 만성 질환이다. 충동성은 지속적인 니코틴 사용과 금단 실패에 기여한다. 이 연구는 수컷과 암컷 쥐에서 니코틴 자가 투여 Go/No-Go 과제에서 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR) 조절제가 충동적 행동에 미치는 영향을 조사했다. 쥐들은 정맥 내 니코틴 자가 투여를 습득한 후, Go 기간 동안 활성 레버 누름이 보강되고 No-Go 기간 동안은 보강되지 않는 Go/No-Go 절차에서 훈련받았다. 이후 varenicline (0.1-3 mg/kg), nicotine (0.1-0.6 mg/kg), 그리고 nAChR 길항제 mecamylamine (0.5-2 mg/kg)의 Go/No-Go 절차 내 효과를 평가했다. Varenicline과 니코틴 전처리는 Go 및 No-Go 기간 동안 활성 반응을 감소시킨 반면, mecamylamine은 No-Go 기간 동안의 반응만 선택적으로 감소시켰다. Mecamylamine은 No-Go 시험 동안 활성 반응 비율을 감소시켜 니코틴 관련 레버에 대한 편향이 줄었음을 나타냈다. 반면 니코틴과 varenicline은 반응 분포를 변화시키지 않아 그들의 효과가 충동적 행동 변화보다는 비특이적 반응 감소를 반영함을 시사했다. 성별 차이는 관찰되지 않았다. 자가 투여 중 니코틴 대신 생리식염수를 투여해도 Go 기간 동안 활성 반응은 변하지 않았지만, 생리식염수 그룹의 쥐는 니코틴 그룹 쥐에 비해 No-Go 기간 동안의 활성 반응이 적었다. 이 결과는 만성 니코틴 자가 투여가 충동적 행동을 증가시키고, nAChR 길항제만이 니코틴 관련 충동적 행동을 감소시킨다는 것을 보여준다. 이 연구는 니코틴 유발 충동성의 nAChR 의존 메커니즘을 조사하는 데 있어 Go/No-Go 자가 투여 과제의 유용성을 지지한다.