유방암 진행에서 p53의 역할: p53 표적 치료에 대한 통찰

전사인자 p53은 다양한 세포 과정의 중요한 조절자입니다. 유전독성 스트레스가 존재할 때 p53은 DNA 수리, 세포주기 정지 및 세포사멸을 촉진하기 위해 활성화됩니다. 유방암에서는 p53의 종양 억제 기능이 주로 음성 조절자인 MDM2의 과발현 또는 전체 유방암 사례의 30-35%에서 나타나는 돌연변이로 인해 비활성화됩니다. 특히, p53 돌연변이 빈도는 유방암 아형에 따라 크게 달라지며, 호르몬 수용체 양성 또는 루미널 아형 대부분은 야생형 p53 상태를 유지하는 반면, 호르몬 수용체 음성 환자들은 주로 기능 획득형 종양원성 활성을 가진 p53 돌연변이를 보유하여 예후가 더 나쁩니다. 따라서 유방암의 다양한 아형에서 야생형과 돌연변이 p53을 표적으로 하는 이중 전략은 임상적 의의가 있습니다. p53 기반 치료법 개발은 최근 빠르게 진행되어 고유의 소분자 화학 억제제, 스테이플 펩타이드, PROTACs 및 벡터와 설계된 항체를 이용한 여러 유전 기반 접근법을 포함합니다. 본 리뷰에서는 야생형과 돌연변이 p53을 가진 유방 종양에서 p53 비활성화를 극복하기 위해 전임상 및 임상 개발 중인 치료 전략을 강조하고, 이들의 전임상 및 임상 환경에서의 효능과 한계를 논의합니다.