안드로겐은 생체 내 후성유전학적 다양성을 반영하여 장기 배양 시 유전적으로 동일한 인간 모낭에서 서로 다른 성장 반응을 유발한다

남성 호르몬인 안드로겐은 남성의 신체 발달을 조절합니다. 안드로겐 신호 전달이 없으면 유전적 남성은 여성의 외형을 띠게 됩니다. 사춘기 동안 증가하는 안드로겐은 모낭의 고유한 재생 능력을 활용하여 수많은 미세한 연모를 더 크고 어두운 종모(예: 수염)로 대체합니다. 모낭 반응은 후성유전학적으로 다양한데, 일부는 영향을 받지 않거나(예: 속눈썹) 억제되어 탈모를 유발합니다. 호르몬 주도성 암, 다모증 및 탈모증의 높은 발생률에도 불구하고 성 스테로이드 호르몬이 이러한 발달 과정을 어떻게 변화시키는지는 불분명합니다. 안타깝게도 기존의 발달 모델들은 안드로겐에 민감하지 않습니다. 여기서 우리는 모낭을 사용하여 안드로겐 반응성 인간 장기 배양 모델을 확립합니다. 우리는 기증자 일치 안드로겐 비감수성 종모 모낭과 달리, 여성의 중간 안면 모낭이 남성의 더 높은 안드로겐 수치에 반응하여 며칠에 걸쳐 더 많은 모발을 합성함을 보여줍니다. 우리는 안드로겐 활성화 유전자 전사 조절인자인 안드로겐 수용체가 필수적이며 이들 모낭 내 in vivo에 존재함을 입증합니다. 이것은 장기 배양에서 자연적인 양상을 반영하는 방식으로 호르몬에 적절하게 반응하는 여러 세포 유형을 포함하는 최초의 인간 장기입니다. 따라서 중간 모낭은 유전적으로 동일하지만 후성유전학적으로는 호르몬 비감수성인 종모 모낭을 독보적이고 고유하게 활용할 수 있는 호르몬 전환 가능 인간 모델을 제공합니다. 이는 성 스테로이드 호르몬 신호 전달, 유전자 조절, 발달 및 재생 시스템에 대한 이해를 진전시키고 호르몬 의존성 질환에 대한 더 나은 치료법을 촉진할 것입니다.-Miranda, B. H., Charlesworth, M. R., Tobin, D. J., Sharpe, D. T., Randall, V. A. Androgens trigger different growth responses in genetically identical human hair follicles in organ culture that reflect their epigenetic diversity in life.