다능성 줄기세포로부터 유래한 망막 오가노이드는 망막 발생을 효율적으로 재현합니다

다능성 줄기세포의 가소성은 발달, 퇴행 및 재생 연구에 새로운 가능성을 제공합니다. 배아줄기세포로부터 망막 오가노이드 분화 프로토콜이 개발되어, 완전한 안구컵 형태형성 또는 광수용기 세포 형성을 극대화하는 방식을 취하고 있습니다. 본 연구에서는 기존에 오가노이드 생산을 제한했던 시신경소포 유사 구조의 외번을 필요로 하지 않는, 크고 3차원적으로 층상화된 망막 오가노이드를 효율적으로 생성하는 프로토콜을 개발하였습니다. 개별 오가노이드 내 유전자 발현 분석, 세포 생성 시기 측정, 오가노이드 간 변이도는 효율적이고 재현 가능하며 시간적으로 조절된 망막 발생을 나타냈습니다. 망막 발생의 마스터 조절인자 PAX6에 대한 형질전환 리포터 비교 분석에서 쥐의 생체 내 및 쥐와 인간 망막 오가노이드에서 유사한 세포 유형에서 발현됨을 보여주었습니다. 초기 또는 후기 Notch 신호 억제는 세포 분화를 촉진하여 각각 원추 또는 간상 광수용기가 풍부한 오가노이드를 생성하였고, 향후 줄기세포 생물학 및 재생 의학 연구에 이 향상된 오가노이드 시스템의 잠재력을 입증하였습니다.