자기분비성 IL-10 생산은 종양 연관 대식세포의 결함 있는 IL-12 생산 및 NF-κB 활성화를 매개한다

IL-12는 염증과 면역 활성화 및 Th1형 반응 생성에 중심적인 사이토카인이다. 마우스 및 인간 종양에서 유래한 종양 연관 대식세포(TAM)는 결함 있는 IL-12 생산을 보였다. 결함 있는 IL-12 생산은 p50/p65 NF-κB 활성화 결핍과 연관되었다. TAM은 면역억제성 사이토카인 IL-10을 증가량으로 생산하였다. IL-10에 대한 항체는 TAM의 결함 있는 IL-12 생산 능력을 회복시켰다. 우리 데이터는 종양 성장 동안 대식세포 기능 전환의 IL-10 의존 경로가 종양 미세환경 내에서 활성화될 수 있으며, 이는 IL-10+ IL-12- 표현형의 TAM 촉진을 초래함을 시사한다. TGF-beta와 같은 종양 미세환경 내 존재하는 다른 면역억제성 사이토카인과 함께 IL-10 차단은 I형 항종양 면역 반응 활성화를 목표로 하는 치료 전략을 보완할 수 있다.