임상 실무에서의 면역관문 억제제: 면역 관련 독성 관리 최신 동향.

세포독성 T림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 및 프로그램 세포사멸-1(PD-1) 억제제를 이용한 면역관문 차단은 임상적으로 유의미한 항종양 반응을 보였으며, 악성 흑색종과 편평 비소세포 폐암(NSCLC) 치료에 승인되었습니다. 이러한 면역치료는 기존 세포독성 화학요법에서 관찰되는 독성과는 매우 다른 고유한 독성군인 면역 관련 이상반응(irAEs)과 연관이 있습니다. 적절한 면역억제 형태의 관리가 지체 없이 시작되면 대개 완전 가역성을 보이나, 이를 실패하면 심각한 독성 또는 사망에 이를 수 있습니다. CTLA-4에 결합하여 T세포 억제를 차단하는 인간 IgG1 단클론항체 이필리무맙(ipilimumab)을 이용한 전이성 흑색종 임상시험 정보와 경험을 바탕으로 일반적인 irAE의 관리 임상 알고리즘이 발표되었습니다. 이필리무맙과 관련된 가장 흔한 irAE는 피부 독성, 설사/대장염, 간독성 및 내분비계 이상이며, 다른 장기들도 영향을 받을 수 있습니다. PD-1을 표적으로 하는 약물에서도 유사한 irAE가 관찰되었습니다. 니볼루맙(nivolumab)과 펨브롤리주맙(pembrolizumab)은 PD-1에 결합하여 T세포 불활성을 방지하는 인간화 단클론항체입니다. 이필리무맙, 펨브롤리주맙 및 니볼루맙은 모두 진행성 흑색종 치료용으로 FDA 승인을 받았으며, 니볼루맙은 최근 전이성 편평 NSCLC에도 승인되었습니다. 본 리뷰는 CTLA-4 및 PD-1을 표적으로 하는 FDA 승인 약물에 의한 면역관문 차단과 관련된 독성의 최적 관리 방법을 기술합니다.