Dérivés de thiadiazole-thiazole en tant qu'agents antituberculeux puissants : synthèse, évaluation biologique et études de docking in silico

La présente étude se concentre sur les résultats de recherche liés au développement et à l'évaluation de dérivés de thiazole liés à un thiadiazole comme agents antituberculeux prometteurs. Nous présentons les données de synthèse de onze nouveaux composés (4a-4k) et confirmons leurs structures à l'aide de techniques spectroscopiques. Par la suite, les composés ont été criblés pour leurs activités antituberculeuses contre M. tuberculosis H37Ra. Les résultats ont démontré que les composés 3 et 4b présentaient une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 3.90 μg/mL et 7.81 μg/mL, respectivement. Les études in vitro menées sur quelques composés ont mis en évidence une activité antioxydante élevée contre les radicaux DPPH et OH, associée à une cytotoxicité minime à nulle envers les hématies, ce qui constitue un résultat prometteur. L'étude des conformations issues du docking moléculaire a révélé différentes interactions moléculaires telles que des liaisons hydrogène, des liaisons halogène et des interactions impliquant le nuage électronique Pi. L'étude met en lumière des interactions conservées avec des résidus tels que Met131, Val163, His90 et Gln161 de l'enzyme tuberculeuse MCAT. De manière intéressante, la chimie de synthèse révèle que l'utilisation du bromure de tétra-n-butylammonium (TBAB) joue un rôle crucial dans la N-butylation et accélère également la réaction dans le solvant tétrahydrofurane.