Wirksamkeit und Sicherheit von Trifluridin/Tipiracil plus Ramucirumab bei fortgeschrittenem Magenkrebs als Drittlinien- oder spätere Behandlung: Eine multizentrische Phase-II-Studie.

367 Hintergrund: Behandlungsmöglichkeiten in späteren Therapie-Linien für fortgeschrittenen Magenkrebs (AGC), einschließlich Nivolumab, Irinotecan und Trifluridin/Tipiracil (FTD/TPI), bieten einen begrenzten klinischen Nutzen. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass FTD/TPI mit Ramucirumab (Ram) die Ergebnisse verbessern kann, aber prospektive Daten in der klinischen Praxis sind unzureichend. Methoden: Diese multizentrische, prospektive, einarmige Phase-II-Studie bewertete FTD/TPI plus Ram als Therapie in Drittlinien- oder späteren Behandlungen bei resektablem oder rezidivem AGC. Zugelassene Patienten hatten zuvor Fluoropyrimidin-, Platin- und Ram-haltige Therapien erhalten. FTD/TPI (35 mg/m²) wurde oral zweimal täglich an den Tagen 1–5 und 8–12 verabreicht, und Ram (8 mg/kg) intravenös an den Tagen 1 und 15, alle 28 Tage. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTF); sekundäre Endpunkte umfassten das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS), die objektive Ansprechraten (ORR), die Krankheitskontrollrate (DCR), die relative Dosisintensität (RDI) und die Sicherheit. Ergebnisse: Zwischen Februar 2022 und März 2024 wurden 32 Patienten eingeschlossen (Medianalter, 72,5 Jahre; 53,1% männlich). Ram wurde bei 18 Patienten (56,3%) als Rechallenge wieder eingeführt und bei 14 (43,8%) aus der vorherigen Therapie fortgeführt. Die mediane TTF betrug 4,0 Monate (95% CI, 2,8–5,0), was den primären Endpunkt erfüllte. Median PFS und OS betrugen 4,8 Monate (95% CI, 2,8–8,3) bzw. 12,2 Monate (95% CI, 7,8–17,2). Von 26 Patienten mit messbaren Läsionen betrugen ORR 11,5% und DCR 76,9%. Die durchschnittliche RDI betrug 78,6% für FTD/TPI und 93,1% für Ram. Nach der Behandlungsunterbrechung wurde 17 Patienten (53,1%) eine Therapie angeboten. Eine Neutropenie von Grad ≥3 trat bei 17 Patienten (53,1%) auf, und febrile Neutropenie bei 3 (9,4%). Häufige nicht-hämatologische Nebenwirkungen waren Anorexie (68,8%), Müdigkeit (59,4%) und Proteinurie (59,4%), überwiegend Grad 1–2. Eine Dosismodifikation zu einem zweiwöchentlichen FTD/TPI-Schema wurde bei 15 Patienten nach Ermessen des Arztes bei Neutropenien Grad ≥3 oder anderen unerwünschten Ereignissen umgesetzt. Eine Neutropenie von Grad ≥3 trat in 10 von 50 Zyklen (20%) unter diesem Schema auf, ohne dass eine febrile Neutropenie beobachtet wurde. Schlussfolgerungen: FTD/TPI plus Ramucirumab zeigte vielversprechende Wirksamkeit und handhabbare Toxizität als Drittlinien- oder spätere Therapie bei inoperablem oder rezidivem AGC. Diese Erkenntnisse verdienen weitere Untersuchungen in größeren, randomisierten Studien, um die klinischen Vorteile zu bestätigen. Informationen zur klinischen Studie: jRCTs041210105.