BALB/c 재발 마우스 모델에서 결핵 치료의 용서를 평가하기 위한 모델링 기반 프레임워크

요약 결핵(TB)은 감염 원인에 의한 주요 사망 원인 중 하나로 남아 있다. 긴 기간의 복잡한 TB 치료에 대한 순응은 직접 관찰 요법과 같은 방법으로 지원된다. 약물 복용 누락이 임상 결과에 미치는 부정적인 영향을 잘 알고 있으며, 이는 순응 지원의 중요성과 치료 “용서”로 알려진 용량 공백 동안 생물학적 효과를 계속 exert할 수 있는 요법의 능력을 정량화하는 방법을 강조한다. TB 치료 용서를 평가하기 위해 BALB/c 재발 마우스 모델의 가치를 탐구하기 위해, 우리는 주말 용량 휴일이 RHZE/RH 및 BPaMZ의 박테리아 살균 효능에 미치는 영향을 평가하였다, CFU와 RS 비율 감소 및 살균 효능을 포함하였다. 이 연구의 치료/재발 데이터와 여러 역사적 연구를 사용하여 비선형 혼합 효과 Emax 모델을 식별하였고, 이를 통해 50% 치료까지의 시간을 추정하고 마우스의 90% 치료까지의 시간(T90)을 도출하였다. 시간에 따라 기대되는 박테리아 살균 활성 및 RS 비율 감소는 두 치료 모두에서 관찰되었으며, BPaMZ 그룹에서 더 빠른 감소가 나타났다. 주말 용량 휴일은 RHZE/RH 치료에서 폐 CFU 및 RS 비율 감소를 상당히 줄였지만 BPaMZ에서는 그런 효과가 관찰되지 않았다. 유사하게, 예측된 T90은 RHZE/RH(그러나 BPaMZ는 아님)에서 주말 용량이 제외되었을 때 상당히 더 컸다. 두 가지 용량 일정 간의 주요 약물 노출 차이는 관찰되지 않았다. 우리의 결과는 BPaMZ가 RHZE/RH보다 누락된 용량을 더 용서한다는 것을 제안하며, TB 치료 용서를 평가하는 방법론의 유용성을 입증한다.