Siglec-15は破骨細胞の分化を調節します。破骨細胞前駆体におけるSiglec-15リガンドの発現に寄与する細胞内経路は完全には理解されていません。我々は、Siglec-15結合に基づきRAW264.7細胞株におけるSiglec-15リガンド発現に寄与する遺伝子をゲノムワイドノックアウトスクリーニングで同定しました。これらの遺伝子にはシアル基転移酵素St3gal4やシアル酸生合成およびN-グリカン処理に関与する他の酵素が含まれ、N-グリカンのα2-3結合シアル酸がSiglec-15に認識される糖エピトープ（グリコトープ）であることを示しています。LRP1はSiglec-15の対向受容体として同定されました。さらに、エンドソームから細胞膜へのタンパク質リサイクルを仲介するリトリーバー複合体もSiglec-15リガンド発現に寄与することが判明しました。リトリーバー欠損細胞ではLRP1発現が障害されており、糖タンパク質リサイクルがSiglec-15リガンド維持に重要であることを強調しています。St3gal4, Lrp1, またはVps35l欠損のRAW264.7細胞は破骨細胞分化が障害され、その機能的関連性を検証しました。総じて本研究は破骨細胞分化に寄与する経路を明らかにしています。
Jiangら（Wed,）がこの問題を研究しました。