α,β-Pipitzóis e α,β-Isopipitzóis da Quinona Natural Perezone: Estudos de Química Quântica, Docking, Quimioinformática e Farmacológicos

A PARP-1 e a COX-2 têm desempenhado papéis importantes em diversos carcinomas, representando potenciais alvos terapêuticos; produtos naturais têm constituído alternativas interessantes na pesquisa sobre o câncer, e métodos computacionais complementares são ferramentas relevantes para a proposta de novas moléculas. Portanto, neste trabalho, foi realizado um estudo teórico de um conjunto de quatro derivados de perezone e isoperezone, isto é, α-pipitzol, β-pipitzol, α-isopipitzol e β-isopipitzol, empregando química quântica, bioinformática e docking. Estudos conformacionais foram realizados para obter estruturas de energia mínima. Posteriormente, elas foram otimizadas pelo método híbrido B3LYP e pelo conjunto de bases 6-311++G(d,p). Com este mesmo nível de teoria, foram determinados as propriedades geométricas, eletrônicas e espectroscópicas e os parâmetros de reatividade; além disso, realizou-se uma avaliação de docking molecular para determinar sua atividade em relação a COX-2 e PARP-1. Adicionalmente, foi realizado um ensaio de atividade citotóxica contra várias linhagens de células cancerígenas; assim, o α-pipitzol e o β-pipitzol demonstraram a maior afinidade pela COX-2, e o α-isopipitzol exibiu duas interações relevantes. Em relação ao α-pipitzol, este exibiu tanto afinidade quanto uma interação importante com a PARP-1. Em relação ao β-pipitzol, este apresentou a menor concentração inibitória em A549 (64.49 µM); no entanto, o α-isopipitzol apresentou as menores concentrações inibitórias, 83.59 µM e 87.85 µM para as linhagens celulares U37 e MCF-7, respectivamente.