Les médicaments basés sur des anticorps ciblant l'axe PD-1/PD-L1 sont devenus largement utilisés dans les traitements cliniques. Cependant, des défis tels que les coûts élevés et des taux de réponse clinique sous-optimaux ont suscité un intérêt croissant pour le développement d'inhibiteurs à petites molécules. Des essais cliniques récents, tant à l'échelle nationale qu'internationale, ont évalué plusieurs inhibiteurs à petites molécules. Des composés notables comme CA-170 et INCB086550 ont montré des propriétés prometteuses et un potentiel dans ces études. Bien qu'aucun inhibiteur à petites molécules ciblant PD-L1 n'ait encore été approuvé pour une utilisation clinique, le chemin vers leur développement et leur translation clinique est semé d'embûches. Les chercheurs explorent activement des stratégies innovantes pour la conception et la synthèse de médicaments, tout en évaluant soigneusement des facteurs critiques tels que la sécurité et l'efficacité. Étant donné le rôle essentiel de la voie PD-1/PD-L1 dans l'évasion immunitaire des tumeurs, cette revue fournit un aperçu concis de la signalisation et de la structure de PD-1/PD-L1, résume les progrès actuels sur les médicaments candidats cliniques ciblant cette voie, discute des défis pour la translation des inhibiteurs à petites molécules dans la pratique clinique, et esquisse les orientations futures dans le développement de médicaments.
Qian et al. (Thu,) ont étudié cette question.