मातृ SETDB1, एक हिस्टोन H3K9 मेथाइलट्रांस्फरेज़, के नुकसान से इम्प्लांटेशन से पहले विकास रुकावट होती है, जिसमें बहुत कम म्यूस भ्रूण आठ-सेल चरण से आगे बढ़ते हैं, जो वर्तमान में अप्रयुक्त है। हम जीन के माध्यम से SETDB1 की भूमिका का आनुवंशिक अन्वेषण करते हैं जो टोटिपोटेंसी से प्लुरिपोटेंसी में संक्रमण के एपिजेनेटिक नियंत्रण में कार्य करता है—एक प्रक्रिया जो सटीक समय और आगे की दिशा की मांग करती है। दो-सेल और आठ-सेल भ्रूण के एकल-भ्रूण कुल RNA अनुक्रमण के माध्यम से, हम पाते हैं कि Setdb1 mat-/+ भ्रूण एक-सेल और दो-सेल क्षणिक जीनों को समाप्त करने में विफल होते हैं—साथ ही म्यूस के दो-सेल भ्रूण में टोटिपोटेंट स्थिति को परिभाषित करने वाले MERVL रेट्रोएलिमेंट्स और MERVL-चालित कीमरिक ट्रांसक्रिप्ट्स की निरंतर व्यक्तीकरण। तुलनात्मक बायोइन्फॉर्मेटिक्स दिखाता है कि SETDB1 MT2 LTRs और MERVL-चालित कीमरिक ट्रांसक्रिप्ट्स पर कार्य करता है, जो सामान्यतः प्रारंभिक विकास के दौरान H3K9me3 प्राप्त करते हैं। अव्यवस्थित लक्ष्यों का DUXBL-संवेदनशील जीनों के साथ महत्वपूर्ण ओवरलैप होता है, जो दो-सेल ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम को चुप कराने के लिए एक साझा नियामक मार्ग को संकेत करता है। हम मातृ SETDB1 को एक महत्वपूर्ण क्रोमैटिन नियामक के रूप में स्थापित करते हैं जिसे रेट्रोएलिमेंट-चालित टोटिपोटेंसी नेटवर्क को समाप्त करने और सफल पूर्व-इम्प्लांटेशन विकास को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक है।
Zeng et al. (Mon,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।