초록 삼중음성유방암(TNBC)은 전체 유방암의 약 10-15%를 차지하며 다른 유방암 아형에 비해 예후가 더 나쁩니다. 그러나 TNBC에 대한 치료 옵션은 제한적입니다. 항-세포사멸 단백질인 BCL-xL은 BCL-2 계열의 일원으로 종양 세포 생존과 항암제 내성에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 현재의 소분자 BCL-xL 억제제들은 혈소판에서의 표적 작용으로 인한 혈소판 감소증과 같은 용량 제한 독성 때문에 임상 적용이 어려웠습니다. DT2216는 혈소판을 보호하면서 종양 세포에서 BCL-xL을 분해하도록 설계된 새로운 프로테올리시스 표적 키메라(PROTAC)입니다. 본 연구에서는 TNBC 환자 치료에 있어 DT2216의 잠재적 활용 가능성을 평가하고자 합니다. 생물정보학 분석 결과 BCL-xL 유전자가 TNBC에서 고발현되며 TNBC 환자의 임상 결과 악화와 연관됨을 확인했습니다. 일관되게, BCL-xL 발현이 비-TNBC 아형에 비해 TNBC 세포주에서 높았습니다. BCL-xL 발현 저하는 TNBC 세포주(MDA-MB-231과 HS578T)의 생존력을 현저히 감소시킨 반면, 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암 세포주(MCF-7과 T47D)에는 거의 영향을 미치지 않아 아형 특이적 의존성을 시사했습니다. 이러한 유전적 결과에 부합하게 DT2216는 TNBC 세포주의 성장을 현저히 억제한 반면, ER+ 유방암 세포주에는 최소한의 영향을 보였습니다. 더 나아가, DT2216와 표준 화학요법의 병합 효과를 TNBC 모델에서 종합적으로 평가했습니다. DT2216는 널리 사용되는 화학요법제인 paclitaxel과 carboplatin의 세포독성 효과를 농도 범위 내에서 유의하게 증강시켜 TNBC 세포 증식을 강력히 시너지 억제했습니다. 이러한 시험관 내 데이터를 뒷받침하는 생체 내 실험이 진행 중입니다. 종합하면, DT2216에 의한 BCL-xL 선택적 분해는 단독 요법 또는 표준 치료와의 병용 요법으로 TNBC 환자의 치료 결과를 개선하는 새로운 치료 전략이 될 수 있음을 시사합니다. 인용 형식: Y. Lin, H. Sang, A. Ku, D. Thomas, L. Jia, A. Talab, D. Zhou, B. Lim, Y. Li. Efficacy of a novel BCL-xL degrader, DT2216, in the treatment of triple-negative breast cancer abstract. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2025; 2025 Dec 9-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract nr PS4-06-09.
Lin 등(화요일,)이 이 문제를 연구하였다.