融合肉腫（FUS）は、本質的に無秩序なRNA結合タンパク質で、RNAや他の成分と組み合わさって細胞内にリボヌクレオプロテイン（RNP）顆粒を形成します。試験管内でFUSは相分離を経て、膜のない細胞小器官（MLO）の異常に密な内部を再現するコンドensatesを形成します。私たちのグループや他の研究から、タンパク質間相互作用がコンドensatesをどのように安定化するかの理解は大きく進展しましたが、コンドensatesにおけるタンパク質-RNA接触を支配する原則は定義されていません。NMR分光法、分子動力学シミュレーション、および生化学的アッセイを用いて、RNAの取り込みはFUSの無秩序なドメインによって形成されたコンドensatesを大幅に再構築し、密度を下げ、タンパク質分子の局所的および拡散的な動きを増加させることを示しました。希薄な溶液中では、電荷-電荷相互作用がFUS-RNA結合を支配しますが、コンドensates内では、π-πスタッキングや水素結合を含む追加の接触も結合に寄与します。さらに、濃縮相環境内ではNMRを用いて、モデルG-四重鎖RNAの構造アンサンブルに驚くべき変化があることを観察し、これにより、この非常に安定した構造のかなりの割合が展開されることがわかりました。したがって、これらの構造はコンドensates内で再構築される可能性があります。これらの発見は、無秩序なタンパク質-RNA相互作用、タンパク質-RNAの共分離の見解を更新し、RNP顆粒が細胞内でどのように機能するかに新たな洞察を提供します。
Zheng et al. (Sun,) はこの問題を研究しました。