2型糖尿病患者におけるGLP-1受容体作動薬とDPP-4阻害薬またはSGLT-2阻害薬との心不全入院リスク：ターゲット試験エミュレーション

背景：2型糖尿病患者における心不全の一次および二次予防のためには、新しい治療法が必要です。これは心不全の既往歴がある人とない人の両方を含みます。この広範な集団において、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RAs）が心不全入院（HHF）のリスクを減少させるかどうか、またこれがクラス効果なのか特定の薬剤によって異なるのかについては、対立する試験結果があります。さらに、ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬（SGLT-2is）に対する比較効果は不明です。方法：私たちは、スウェーデン・ストックホルムの人口ベースの医療データ（2010-2021）を使用して2つのターゲット試験をエミュレーションしました。ターゲット試験1では、GLP-1RAを新たに開始した2型糖尿病の成人患者をDPP-4iと比較し、ターゲット試験2ではGLP-1RAとSGLT-2iを比較しました。主要な結果はHHFでした。Cox回帰分析を用いて治療意図ハザード比を推定し、72の交絡因子のバランスをとるために治療の逆確率重み付けを使用しました。主要有害心血管イベントはポジティブコントロール結果として使用されました。分析はGLP-1RAクラス全体およびリラグルチドやセマグルチドなどの個々の薬剤に対して行われました。結果：ターゲット試験1には32,979人の患者（GLP-1RA 42%、DPP-4i 58%）が含まれ、平均年齢は64歳で40%が女性でした。また、ターゲット試験2には30,104人の患者（GLP-1RA 49%、SGLT-2i 51%）が含まれ、平均年齢は63歳で38%が女性でした。GLP-1RAを開始することは、DPP-4iを開始することと比べて、HHFの3年間の絶対リスクが低いことに関連していました（3.4%対4.3%）、これは重み付きハザード比0.77（95% CI、0.66-0.91）に相当します。HHFに関するGLP-1RAとSGLT-2iの3年間の絶対リスクはそれぞれ3.6%と3.3%で、重み付きハザード比は1.02（95% CI、0.85-1.18）でした。絶対リスクの差は、ベースラインで心不全のリスクが高い患者で最も大きかった。結果は単独薬剤についても一貫しており、プロトコル解析や大多数のサブグループでも同様でした。ポジティブコントロール結果分析では、GLP-1RAの使用はDPP-4iの使用に比べて主要有害心血管イベントの発生率が低いことに関連していました（重み付きハザード比0.85、95% CI、0.74-0.99）、これは試験結果と一致しています。結論：GLP-1RAの使用は、DPP-4iに比べてHHFのリスクが低く、2型糖尿病患者における日常診療においてSGLT-2iと比較して同様のリスクがあることが示されました。