靶向蛋白降解(tpd)技术通过劫持细胞天然降解系统选择性清除疾病相关蛋白,突破了传统抑制剂对靶蛋白活性位点的依赖,为"不可成药"靶点提供了革命性解决方案。本文系统阐述了tpd技术的分子机制,将其分为降解决定子标记与邻近诱导降解两类核心机制,并从分子设计角度分析了双功能嵌合体与分子胶的特性差异。文章详细综述了基于泛素-蛋白酶体系统、内体-溶酶体途径和自噬-溶酶体途径的三大生物学通路,以及分子胶药物的临床转化与lytac、attec等前沿技术的创新进展。随着arv-471等protac分子进入iii期临床,tpd技术正从“蛋白降解”迈向“生物大分子精准清除”,为肿瘤、神经退行性疾病等领域提供突破性治疗策略。
Ding et al. (Thu,) studied this question.
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