La capacité de l'intestin à se régénérer après une blessure est essentielle pour restaurer l'intégrité et la fonction des tissus, mais sa capacité à se remettre d'une lésion de pleine épaisseur perturbant toutes les couches de l'intestin reste mal comprise. Ici, nous établissons un modèle larvaire de poisson zèbre de transection intestinale complète et démontrons que l'intestin du poisson zèbre peut rapidement restaurer la continuité épithéliale, rétablir une lumière fonctionnelle et reprendre le transit alimentaire dans les 48 heures suivant la lésion. En utilisant l'imagerie en direct, l'analyse cellulaire et le profilage transcriptomique, nous montrons que la régénération implique des contributions coordonnées des compartiments épithéliaux, immunitaires et mésenchymateux. Les neutrophiles et les macrophages sont recrutés très tôt sur le site de la lésion, tandis que les cellules mésenchymateuses se repositionnent rapidement et contribuent au remodelage de la matrice extracellulaire. Nous identifions une vague transitoire de prolifération épithéliale au cours du processus de réparation, accompagnée d'une activation de la signalisation STAT3. Des études fonctionnelles révèlent que l'IL-22 favorise le rattachement épithélial et la prolifération régénérative via STAT3, tandis que l'IL-26 limite la prolifération et module la différenciation épithéliale. Les analyses transcriptomiques confirment les rôles opposés de l'IL-22 et de l'IL-26 dans la régulation des programmes mitotiques et de différenciation au cours de la régénération. L'ensemble de nos travaux établit un modèle in vivo traitable pour étudier la réparation intestinale complexe et révèle comment les cytokines de la famille IL-10 orchestrent des phases distinctes de la régénération épithéliale.
Ignacio Medina-Yáñez (Thu,) studied this question.