deltaHED는 PD-1 차단 치료에서 생존과 면역 회피를 예측합니다: 세 가지 암 유형을 아우르는 다중 코호트 연구

암 면역치료에서 HLA 클래스 I(HLA-I) 매개 면역의 예후적 중요성은 아직 명확하지 않습니다. 우리는 상염색체 및 종양 획득 HLA-I 대립유전자 간의 진화적 분화를 정량화하는 새로운 지표인 deltaHED를 소개하며, 이는 유전적 및 체세포 면역유전적 변이를 통합합니다. 전 엑솜 시퀀싱을 사용하여, 우리는 세 독립 코호트에서 deltaHED를 분석했습니다: POLARIS-02 시험의 재발/전이성 비인두암(RM/NPC) 환자 164명(PD-1 단독요법), PD-1 단독요법을 받은 흑색종 환자 88명, 그리고 JUPITER-06 시험(단독 화학요법 대 PD-1+화학요법) 중식도 편평세포암(ESCC) 환자 477명. 높은 deltaHED는 유의하게 증가된 종양 돌연변이 부담 및 신항원 부하와 연관(p < .001)되었으나, 세 가지 암 모두에서 PD-1 차단 치료를 받은 환자들의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 예후를 악화시키는 것으로 나타났습니다. ESCC에서는 이 연관성이 면역치료군에서만 관찰되었고, 단독 화학요법 환자에서는 그렇지 않았습니다. 높은 deltaHED는 또한 항원 처리 및 T 세포 수용체 경로 돌연변이 증가와 상관관계가 있었습니다. 이 결과는 deltaHED가 환자 계층화 개선과 개인 맞춤 면역치료 전략 지침에 도움이 될 수 있는 임상적으로 중요한 면역 분화 바이오마커임을 입증합니다.