肿瘤转移的发生高度依赖于免疫抑制性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）。自然杀伤细胞（Natural Killer cell, NK cells）因其非特异性免疫杀伤特性，在肿瘤转移各个阶段均发挥重要的抑制作用。NK细胞数量和功能活性与肿瘤转移呈负相关，且基于NK细胞的免疫治疗在多种转移性肿瘤中已展现出初步疗效。然而，TME中免疫抑制细胞如调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）、肿瘤相关巨噬细胞（(Tumor-associated Macrophages，TAMs）、髓系来源抑制性细胞（Myeloid-derived Suppressor Cells，MDSCs）、非免疫成分如肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-associated Fibroblasts，CAFs）和血小板及代谢障碍等多重因素共同作用，显著削弱NK细胞的浸润和效应功能，限制其抗肿瘤转移能力。目前，大多数针对NK细胞的抗肿瘤治疗策略主要聚焦于其活性的增强，却忽视TME的系统性抑制，导致临床疗效不理想。因此，本文系统综述了NK细胞在肿瘤转移中的抑制作用及其分子机制，深入分析TME如何通过免疫细胞、基质细胞及代谢特征共同限制NK细胞功能，并提出“增强NK细胞活性并解除TME抑制”的双向发力的治疗策略，为NK细胞介导的抗肿瘤转移免疫治疗提供新的理论依据和治疗策略。
Dong et al. (Sun,) studied this question.