肝细胞癌发病隐匿、进展速度快、预后效果差，长时间内对全球公共卫生构成严峻挑战.新近一项具有重要流行病学意义的研究为肝细胞癌的防控带来关键转机. 研究由海军军医大学曹广文教授、国家癌症中心曾红梅教授及悉尼大学于学勤教授研究团队共同完成，发表于《Science Bulletin》 1.这项研究把全球185个国家/地区纳入覆盖范围，全面评估2022年全球肝细胞癌疾病负担，量化剖析九种主要可改变风险因素的人群归因分数，为各国拟定精准的预防策略提供了重要科学依据. 1 肝脏：人体的自动化管理中心 人体最大的实质性器官当属肝脏，它承担着代谢、解毒、合成及免疫调节等关键职能2，就像一座人体的自动化管理中心.但由于其强大的代偿能力，疾病早期阶段里，患者一般无明显症状3. 该隐匿性使得患者多在晚期的时候才确诊，造成肝细胞癌的预后普遍不好.上述研究揭示，2022年全球约有69万例新增肝细胞癌病例，大约60万例患者死亡. 数据探究表明肝细胞癌的发病、死亡存在地域及性别间的差异：东亚与北非的年龄标准化发病及死亡率最高，男性发病率明显高于女性.中国为肝细胞癌的高发地区4，发病人数与死亡人数在全球的占比分别为45.2%与44.6%. 2 九大风险因素揭示全球近80%肝细胞癌可以预防 研究团队首次全面评估九种可改变风险因素对全球肝细胞癌的贡献，分别为：感染性因素（慢性乙型肝炎病毒感染、慢性丙型肝炎病毒感染、华支睾吸虫感染）、代谢性因素（肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病）、行为与毒性因素（过量饮酒、吸烟、黄曲霉毒素B1暴露） 5–7. 由图1可见，是五大洲的肝细胞癌各自排名前三的风险因素. 2022年，全球约78.4%新出现的肝细胞癌病例可归结于这九种因素.说明若有效控制这些因素，全球近80%的肝细胞癌可得以避免. 3 从病毒占主导到代谢因素比重上升：肝细胞癌的致病缘由正在改变 近数十年里，慢性乙型、丙型肝炎病毒感染始终是全球肝细胞癌的主要病因8，这一格局正慢慢改变.伴随乙肝疫苗普及以及丙肝抗病毒药物推广进程，感染性因素的流行率下降，部分地区病毒相关的肝细胞癌发病率出现降低，而全球工业化、城市化促使生活方式发生转变，肥胖、2型糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝病的发病率快速上升，成为新的重要病因，酒精消费的上升和黄曲霉毒素在特定区域持续暴露，使肝细胞癌防控工作变得更复杂，这说明我们面临着多重风险因素的影响，只依靠疫苗接种无法遏制发病走向，各国急需凭借“风险因素占比图谱”实现精准预防工作。 4 风险图谱：不同地区的肝细胞癌主要风险因素各不一样 就全球而言，感染性风险因素还是肝细胞癌最关键的因素，但不同国家/地区之间首要风险因素差异分明.在亚洲尤其是东亚一带，慢性乙型肝炎病毒感染是最主要的风险源头.在非洲，感染性风险因素占据主要地位，而且该地区人群由于摄入被黄曲霉毒素B1污染的食物引发的肝细胞癌比例高于其他大洲.欧洲代谢与行为性因素影响明显，对西欧肝细胞癌发生影响最大的是过量饮酒，北欧受到过量饮酒跟肥胖的共同影响.吸烟与2型糖尿病对美洲肝细胞癌的归因占比高于其他大洲. 5 对全球肝细胞癌防控策略的意义 这项研究为肝细胞癌的防控事宜提供了重要参考内容.《柳叶刀》委员会预计，若延续现有的干预水平，到2050年，全球新产生的肝癌病例数目将接近2022年的两倍；若未来25年实现年龄标准化发病率每年以2%–5%的幅度降低，可让新发肝癌病例的数量减少880万–1730万例，防止770万–1510万例肝癌患者死亡9.本研究为全球、各区域以及各个国家精准制定预防策略提供指引：疾病负担呈现较高水平的亚洲和非洲地区，应加大乙肝疫苗接种覆盖力度、提升丙肝诊断与治疗的可及程度、加强食品安全管理；发达国家及我国城市地区，应宣传健康生活方式、治理肥胖与糖尿病、管控吸烟与饮酒；个人应清楚所在地区的主要风险因素，采取针对性强的行动，如进行疫苗接种、规范乙肝及丙肝治疗过程、改善饮食情况、戒烟限酒、坚持身体锻炼，是预防肝细胞癌的有效举措. 6 结语 尽管全球肝细胞癌防控形势仍然严峻，但我们可以通过主要可改变风险因素的规避实现精准预防.从国家层面的策略，到个人生活中的习惯，每一环节的改进都能有效降低全球肝细胞癌负担.意识到风险并采取措施积极预防是我们面对这一挑战最有力的回击！
Feng et al. (Sun,) studied this question.