Avaliação In Silico de Fitoconstituintes de Madhuca longifolia Direcionados a Enzimas Digestivas e Receptores Metabólicos no Manejo da Obesidade

• Flores de Madhuca longifolia contêm compostos com potencial antiobesidade • Análise multialvo identificou 17 genes-chave ligados a vias da obesidade • ADIPOR1, INSR e LEPR emergiram como alvos regulatórios metabólicos centrais • Compostos de esterol e polifenol apresentaram a mais forte ligação multirreceptor • Inibição enzimática tripla e modulação de vias hormonais sugerem efeitos sinérgicos A obesidade continua aumentando no mundo todo, e muitos medicamentos sintéticos usados para tratá-la apresentam efeitos colaterais graves. Por causa disso, o interesse por alternativas de origem vegetal tem crescido. As flores de Madhuca longifolia têm sido tradicionalmente usadas para suprimir o apetite, tornando-as uma fonte potencial de compostos naturais a ser explorada para o manejo da obesidade. Nosso trabalho anterior mostrou que alguns compostos de Mahua podem inibir a lipase. Neste estudo, o escopo foi ampliado para examinar se esses compostos também podem afetar a α-amilase, a β-glicosidase e receptores-chave envolvidos no metabolismo. De 97 compostos relatados, oito apresentaram boa semelhança a fármacos (drug-likeness) e foram selecionados para estudos posteriores. A predição de alvos e a análise de sobreposição gênica identificaram 17 genes conectados à obesidade. Uma rede de interação proteína–proteína e análises de enriquecimento funcional foram conduzidas para explorar a relevância biológica. O docking molecular foi realizado para avaliar as interações de ligação com receptores metabólicos selecionados. A rede de interação proteína–proteína indicou a sinalização relacionada à insulina, leptina e adiponectina como rotas regulatórias centrais. A análise de enriquecimento confirmou o envolvimento desses genes no metabolismo da glicose, no controle do apetite e no balanço energético. O docking molecular mostrou que compostos à base de esteróis e polifenóis apresentaram a ligação mais forte entre os receptores metabólicos. Para o receptor 1 de adiponectina, o beta-sitosterol obteve -12.5 kcal/mol e o beta-caroteno -12.2 kcal/mol; para o receptor de insulina, o beta-caroteno obteve -7.4 kcal/mol, o ácido fólico -7.2 kcal/mol e a riboflavina -6.8 kcal/mol; para o receptor de leptina, o beta-caroteno alcançou -8.0 kcal/mol e o beta-sitosterol -7.9 kcal/mol. Vários resíduos foram repetidamente observados como pontos-chave de interação, sugerindo um comportamento de ligação consistente. Os achados sugerem que compostos das flores de Madhuca longifolia podem influenciar a obesidade atuando tanto em enzimas digestivas quanto em vias relacionadas a hormônios. Esses resultados fundamentam validações experimentais adicionais para o desenvolvimento de estratégias mais seguras, de base vegetal, para o manejo da obesidade.