التحليل المكاني المتزامن للنصوص الجينية والملامح الشكلية كأدوات لاستكشاف كيفية تغير الخلايا الدبقية الصغيرة مع التقدم في العمر

يرتبط الشكل الخلوي ارتباطًا وثيقًا بالوظيفة، ولكن لا يزال من غير الواضح كيف تسهم مواضع النصوص الجينية داخل الخلايا في ذلك. باستخدام الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي البلاعم المقيمة في الدماغ، كنموذج، قمنا بدمج التحليل المتعدد للتهجين الموضعي الفلوري القوي ضد الأخطاء مع الكيمياء المناعية النسيجية لرسم خريطة لكيفية تفاعل الشكل وموضع الmRNA داخل الخلايا مع الوظيفة في أدمغة الفئران الشابة والمسنّة. نُظهر أن التنظيم المكاني للmRNA يختلف عبر حالات الخلايا الدبقية الصغيرة ويحدد أنماط تموضع مميزة ضمن تفرعاتها، كاشفًا عن تغاير شكلي ضمن مجموعات محددة نصيًا. وجدنا بشكل ملحوظ فرعًا فرعيًا من الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالمرض ذات شكل متشعب (أي، تعرض عدة تفرعات)، مما يتحدى الافتراض التقليدي بين الشكل وحالات الخلايا الدبقية الصغيرة. أخيرًا، وجدنا أن الشيخوخة قد تعيد تشكيل توزيعات الmRNA وشبكات التموقع المشتركة، محوّلةً برامج الخلايا الدبقية الصغيرة من الإشارات داخل الخلية وتنظيم البلعمة نحو الهجرة والتنظيم الابتنائي. تسلط نتائجنا الضوء على دور التنظيم النصي داخل الخلايا في تشكيل شكل ووظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة، مما يوفر طرقًا جديدة لدراسة حالات الخلايا الدبقية الصغيرة وتعديلها في الصحة والمرض والشيخوخة.