Entre os receptores de fator de crescimento epidérmico da família das tirosinas quinases (EGFR), a HER3 (Receptor 3 de fator de crescimento epidérmico humano) se destaca devido à sua mínima função intrínseca de quinase intracelular. Seu domínio de quinase contém variações específicas de aminoácidos que não são encontradas em outros membros da família, resultando em um estado estrutural inativo e estável. A incapacidade de sofrer homodimerização exige que a HER3 se emparelhe com um receptor diferente para se tornar ativa; essa heterodimerização desencadeia a fosforilação em sua cauda C-terminal. Níveis elevados de HER3 estão ligados a um avanço tumoral aumentado e à disseminação do câncer, tornando-se um tema proeminente de estudo em oncologia. O desenvolvimento de tratamentos focados na HER3 tornou-se uma estratégia significativa no cuidado do câncer. A regulação ascendente da HER3 pode iniciar sinalização através de rotas alternativas que não requerem EGFR, via associação com outros tipos de receptores. Isso ativa vias compensatórias e contribui para a resistência contra inibidores da tirosina quinase do EGFR (TKIs). Consequentemente, estratégias terapêuticas direcionadas à HER3 podem ajudar a enfrentar e superar tal resistência no tratamento do câncer; esta revisão foca nos avanços na pesquisa terapêutica dirigida à HER3 para tumores e nas mais recentes inovações no desenvolvimento de fármacos que envolvem a HER3. Compreender os mecanismos intricados que sustentam a função da HER3 e seu impacto na biologia do câncer é crucial para criar intervenções mais eficazes e precisamente direcionadas na luta contínua contra o câncer.
Liu et al. (Sun,) estudaram essa questão.