A recaída pelo álcool está associada à sinalização do fator liberador de corticotropina (CRF) e à função alterada da via de recompensa, embora os mecanismos precisos permaneçam incertos. Aqui, utilizando tanto camundongos quanto ratas, investigamos como o CRF modula os interneurônios colinérgicos (CINs) no estriado dorsal, uma região crítica na mediação da flexibilidade cognitiva e seleção de ações. Utilizando rastreamento de circuitos monosinápticos e retrógrados, identificamos entradas diretas de neurônios que expressam CRF (CRF+) na amígdala central (CeA) e no núcleo da cama da estria terminal (BNST) para os CINs do estriado dorsal. Mostramos que os CINs expressam o receptor 1 do CRF (CRFR1) e estabelecemos sua conectividade funcional com as projeções CRF+ da CeA/BNST. Gravações funcionais revelaram que o CRF aumentou a excitabilidade dos CINs e promoveu a liberação de acetilcolina no estriado dorsal. No entanto, a exposição aguda ao álcool e a abstinência atenuaram o efeito excitatório do CRF na atividade dos CINs, sugerindo um mecanismo pelo qual o álcool disrupta a neuromodulação dependente de CRF. Essas descobertas revelam uma via CRF-CIN anteriormente não reconhecida ligando a amígdala estendida ao estriado dorsal e fornecem novos insights sobre como CRF e álcool interagem para prejudicar a função estriatal. Este trabalho destaca a sinalização do CRF como um alvo potencial para entender as mudanças induzidas pelo estresse na via de recompensa.
Essoh et al. (Mon,) estudaram esta questão.