自身免疫性 T 细胞与滑膜巨噬细胞协同调控关节炎症与疼痛；然而，控制这些巨噬细胞发育及功能多样化的机制尚不清楚。利用辅助性 T 细胞 17（T H 17 cell）介导的自身免疫性关节炎模型，我们表明，响应自身免疫性 T H 17 cells 的关节浸润性 Ly6C hi 单核细胞，而非驻留滑膜巨噬细胞，是疾病发病机制的主要介导者。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是由致关节炎性 T H 17 cells 驱动的致病环路的关键组成部分，它并不参与单核细胞向滑膜的招募，但能促进其随后分化为功能各异的滑膜巨噬细胞亚群，从而放大关节炎症。单细胞 RNA 测序鉴定了两种依赖于 GM-CSF 的致病性滑膜巨噬细胞亚群——Arginase-1 + 和上皮细胞黏附分子（EpCAM）+ 细胞簇——两者均表达促炎细胞因子和基质金属蛋白酶。值得注意的是，EpCAM + 巨噬细胞特异性表达 Ccl17 ，这是一种与关节炎疼痛相关的促痛觉介质。综上所述，这些发现阐明了由 GM-CSF 驱动的巨噬细胞多样化程序，该程序构成了关节炎症和疼痛的基础，提示该轴参与了自身免疫性关节炎中炎症和痛觉通路的慢性激活。
Mukoyama et al. (Wed,) 对此问题进行了研究。