インスリン抵抗性は、タンパク質の恒常性と細胞小器官の機能の調整された変化を伴う多因子の細胞状態ですが、そのプロテオーム全体の組織と生理活性ペプチドに対する応答はまだ完全には定義されていません。この研究では、DIAベースの定量プロテオミクスを用いて、HepG2細胞におけるインスリン抵抗性に関連する全体的なタンパク質量の変化を特徴づけ、キャメルミルク由来ペプチド（P2）による治療後のプロテオミクスの再構成を調査しました。比較プロテオミクスプロファイルにより、インスリン抵抗性のある細胞は、レドックス調節、内因性小器官のタンパク質処理、ミトコンドリア代謝、リソソーム機能、および細胞外マトリックス関連成分にリンクされたタンパク質ネットワークの大規模な再編成を示すことが明らかとなりました。遺伝子オントロジー、KEGG経路、タンパク質ドメイン、細胞小器官の局在化解析は、孤立した経路の攪乱ではなく、小器官関連のプロテオミクス構造の破壊を一貫して示しました。ペプチドTYYPPQの治療は、ミトコンドリアおよびペルオキシソーム関連タンパク質群や細胞外および分泌タンパク質に顕著に影響を与える選択的なプロテオミクスのシフトと関連していました。濃縮および局在化解析は、ペプチド曝露がシグナル経路の直接的な活性化や生理的回復を示唆することなく、小器官に関連するタンパク質の表現パターンを再形成することを示唆しています。これらの結果は、系レベルのプロテオミクス解像度におけるインスリン抵抗性とペプチド応答を定義し、インスリン抵抗性肝細胞モデルにおけるペプチドによるプロテオミクスの再構成を解釈するための小器官解決フレームワークを確立します。このデータセットは、プロテオミクス関連により特定された候補経路の将来的な標的機能検証の基盤を提供します。
Mohamed et al. (Wed,) がこの問題を研究しました。