Les nombreux visages de SetDB1

La protéine conservée SetDB1 a été identifiée dans divers groupes de vertébrés et d'invertébrés. Elle joue des rôles clés dans des processus vitaux tels que le développement de la lignée germinale et du système nerveux, la réponse immunitaire, la tumorigénèse, la progression du cycle cellulaire, et d'autres. SetDB1 est initialement caractérisée comme une enzyme qui méthyle la lysine 9 sur l'histone H3, entraînant le silence des gènes, ce qui est traditionnellement considéré comme sa principale fonction. Cependant, SetDB1 cible également environ une douzaine de protéines nucléaires, cytoplasmiques et membranaires comme substrats. De plus, certaines fonctions de SetDB1 ne nécessitent pas d'activité méthyltransférase. En raison de son motif d'interaction avec le SUMO, de son domaine Tudor et de ses domaines de liaison au méthyle, SetDB1 interagit avec une large gamme de complexes qui régulent la stabilité et l'activité des protéines, les voies de transduction du signal, et l'organisation spatiale de la chromatine. Dans cette revue, nous visons à élargir la vision classique de SetDB1 comme étant uniquement une histone méthyltransférase et à mettre en évidence la diversité plus large de ses fonctions.