O glutatião (GSH), frequentemente referido como o "principal antioxidante", desempenha um papel vital na proteção das células contra o estresse oxidativo. Este estudo piloto humano teve como objetivo avaliar a absorção oral e o perfil de segurança de uma nova formulação de glutatião micelar (LipoMicel®, LMG) em comparação com duas formas comumente usadas de suplementos dietéticos: glutatião padrão (STD) e glutatião lipossomal (Setria® Glutathione, LSG). Na primeira fase, foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego e cruzado com adultos saudáveis (n = 14) para avaliar o GSH em sangue total após doses orais únicas usando parâmetros farmacocinéticos ajustados à linha de base (AUC ₀₋₂₄ incremental iAUC ₀₋₂₄, Cmax, Tmax) e um painel direcionado de metabólitos relacionados ao glutatião. Na segunda fase, um acompanhamento de 30 dias, em braço único, avaliou a segurança e tolerabilidade da formulação mais biodisponível (LMG) nos mesmos participantes. Em comparação com o STD (500 mg), o LMG (300 mg) produziu exposição sistêmica de GSH ajustada à linha de base significativamente maior e resposta de pico (iAUC ₀₋₂₄: 1287,5 ± 179,0 vs. 517,8 ± 180,0 µg·mL·h; p = 0,0064; ΔCmax: 103,9 ± 11,8 vs. 42,8 ± 11,5 µg/mL; p = 0,0003), correspondendo a ~2,49 vezes maior exposição incremental e ~2,43 vezes maior resposta de pico nas doses administradas. Quando normalizada para uma equivalente de 300 mg, a exposição incremental (iAUC) e Cmax foram até 4 vezes maiores para o LMG do que para o STD. No painel de metabólitos direcionados, a maioria dos analitos não apresentou diferenças dependentes da formulação; no entanto, a exposição a metionina normalizada por dose foi significativamente maior com LMG do que com STD (iAUC: 149,9 ± 30,8 vs. 32,7 ± 28,3 µg·mL·h; p = 0,0151; ~4,58 vezes). Nenhuma diferença significativa foi observada na exposição ao glutatião oxidado (GSSG), enquanto a razão GSH/GSSG foi maior após LMG em comparação com STD (p = 0,001). Nenhuma alteração significativa nos marcadores de segurança clínica (por exemplo, ALT, AST, ALP, creatinina) foi observada após 30 dias de administração diária de LMG a 600 mg/d. A nova formulação de glutatião micelar demonstrou maior biodisponibilidade oral em comparação com uma preparação padrão de glutatião e foi bem tolerada ao longo de 30 dias em adultos saudáveis. Esses achados apresentam o LipoMicel® como uma abordagem promissora para a entrega oral de glutatião e justificam investigações adicionais sobre seus efeitos fisiológicos e clínicos a longo prazo. Este ensaio clínico foi registrado no ClinicalTrials.gov sob o ID do ensaio NCT06345950 em 3 de abril de 2024.
Solnier et al. (Qui,) estudaram esta questão.