目的 以夏枯草总黄酮提取物为核心药物,结合固体分散体技术,采用星点设计-响应面法(CCD-RSM)优化滴丸处方及工艺参数。改善药物溶出速率,提高生物利用度。 方法 采用超声辅助溶剂提取法提取夏枯草黄酮提取物,利用溶剂-熔融法制备固体分散体,以滴距、药液温度、冷凝剂温度、药物:基质比例为自变量,通过单因素实验考察结合四因素五水平星点设计试验,以丸重差异、圆整度构成的综合评分“归一值” ( overalldesirability,OD)以及体外溶出度为评价指标,优化固体分散体滴丸制备参数。进一步通过家兔体内药动学实验评价其生物利用度。 结果 优化后的工艺参数为滴管口径为2.5mm,滴速为20滴/min,滴距7cm,药液温度为 80℃,冷凝液温度15℃,药物:基质为1∶4。优化后的夏枯草滴丸pH 8.8 磷酸盐缓冲液中的溶45min内的累积溶出率达89%~92%,OD值为0.88~0.92,与预测值的偏差为±2.22%。药动学数据显示,与夏枯草片相比,固体分散体的Cmax和AUC均显著提高。 结论 星点设计-响应面法可有效优化夏枯草滴丸固体分散体的制备工艺,所制备的固体分散体具有更好的溶出性能和生物利用度,具有较高的临床应用价值。
ZHANG et al. (Sun,) studied this question.
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