Mechanismen der Chemotherapie-Resistenz bei triple-negativem Brustkrebs – Wie wir der Herausforderung begegnen können

Triple-negativ (TNBC) ist der tödlichste Subtyp von Brustkrebs aufgrund seiner hohen Heterogenität, aggressiven Natur und der fehlenden Behandlungsoptionen. Die Chemotherapie bleibt der Standard der Behandlung für TNBC, aber leider entwickeln viele Patienten häufig eine Resistenz. In den letzten Jahren wurde daher ein enormer Aufwand betrieben, um die Mechanismen der Chemoresistenz bei TNBC aufzuklären, mit dem Ziel, neue molekulare Ziele zu identifizieren. Es ist evident geworden, dass die Entwicklung der Chemoresistenz bei TNBC multifaktoriell ist und auf dem komplexen Zusammenspiel des Tumormikroenvironment, der Arzneimittel-Exkretion, der Krebs-Stammzellen und der Tumorzellen im Gesamtvolumen basiert. Veränderungen mehrerer Signalwege steuern diese Interaktionen. Darüber hinaus stellt die hohe Heterogenität von TNBC, die sich in der Existenz mehrerer molekularer Signaturen zeigt, ein erhebliches Hindernis für eine erfolgreiche Behandlung dar. In dieser eingehenden Übersicht untersuchen wir den Beitrag der Schlüssmechanismen zur Chemoresistenz bei TNBC sowie aufkommende Strategien zu deren Überwindung. Wir diskutieren neuartige anti-tumorale Wirkstoffe, die die Komponenten dieser Mechanismen anvisieren, und legen besonderen Wert auf ihre aktuelle klinische Entwicklung, während wir die Herausforderungen betonen, die für ein erfolgreiches Management von TNBC noch vor uns liegen. Die in dieser Übersicht präsentierten Beweise skizzieren die Rolle entscheidender Signalwege im Überleben von TNBC nach einer Chemotherapie-Behandlung und unterstreichen die Bedeutung der Anwendung kombinatorischer Arzneimittelstrategien sowie die Einbeziehung von Biomarkern in klinische Studien.