Biomineralisierte äußere Membranvesikel für synergistische immun-photodynamische Therapie von oralen Plattenepithelkarzinomen

Die Immuntherapie gegen orale Plattenepithelkarzinome (OSCC) zeigt derzeit eine klinische Ansprechrate, die deutlich niedriger ist als erwartet, was die Notwendigkeit effektiverer therapeutischer Strategien unterstreicht. Äußere Membranvesikel (OMVs) stellen vielversprechende natürliche Immunmodulatoren dar; ihre systemische Anwendung ist jedoch aufgrund von Risiken wie Zytokinstürmen und unzureichender Tumorakkumulation begrenzt. Um diese Herausforderungen zu überwinden, entwickelte diese Studie biomineralisierte OMVs, die mit Calciumphosphat (CaP) beschichtet und anschließend auf der Oberfläche mit dem Photosensibilisator Chlorin e6 (Ce6) beladen wurden, bezeichnet als OMVs@CaP-Ce6 (OCC). Das resultierende OCC zeigt eine verbesserte Tumorakkumulation und Reaktionsfähigkeit auf saure Bedingungen, einschließlich des tumorassoziierten Mikromilieus (TME). Unter saurem pH-Wert zerfällt die CaP-Schale und setzt sowohl OMVs als auch Ce6 frei, was eine synergistische Immuntherapie und photodynamische Therapie (PDT) ermöglicht. Die PDT fördert die Apoptose von Krebszellen, während OMVs die antitumorale Immunität durch Modulation der Immunantworten aktivieren. Studien zeigen, dass OCC als hoch biokompatible und synergistische Plattform das Tumorwachstum unter Laserbestrahlung effektiv hemmt, indem Krebszellen eliminiert und das immununterdrückende TME umgekehrt wird, um die antitumorale Immunität zu verbessern. Dieses spatiotemporale und biomineralisierte OCC-System maximiert das immuntherapeutische Potenzial von OMVs, überwindet die Limitationen konventioneller Monotherapien und bietet eine vielversprechende alternative Strategie für die effektive Behandlung von OSCC. Wir haben Ce6-beladene biomineralisierte äußere Membranvesikel (OCC) speziell entwickelt, um die therapeutische Wirksamkeit gegen Mundkrebs zu verbessern. OCC ermöglicht eine durch das tumorassoziierte Mikromilieu ausgelöste Freisetzung des Medikaments und minimiert dadurch systemische Toxizität. Zudem kombiniert es photodynamische Therapie mit Immunaktivierung, was zu einer synergistischen Behandlungsstrategie für orale Plattenepithelkarzinome führt.