内质网与溶酶体是调控细胞内蛋白质稳态的核心细胞器,二者通过动态、精细的互作网络实现了功能上的密切协调。该网络包含直接与间接两种互作模式:直接互作依赖于膜接触位点介导的脂质、离子及代谢物交换,调控二者稳态及功能;间接互作则以内质网未折叠蛋白响应为核心,通过其IRE1α、PERK及ATF6信号分支,转录调控溶酶体生物发生、自噬活性及底物降解相关受体表达,从而动员溶酶体系统应对内质网应激。内质网与溶酶体相互作用,从多个环节协同调控蛋白质稳态:在蛋白质合成与折叠层面,二者的互作实现了局部氨基酸供给与全局应激信号的整合;在降解层面,内质网自噬与内质网相关降解途径分工协作,分别处理不可溶聚集体与可溶性错误折叠蛋白。本综述系统介绍了这一互作网络的分子机制,并强调其在蛋白质稳态中的具体功能,为蛋白质稳态失衡相关疾病的研究及开发干预策略提供了新的理论视角。
Liu et al. (Sun,) studied this question.