الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة والمناعة الفطرية في الأمراض الأيضية: الآليات، التناقض، والفرص العلاجية

تُعترف الأمراض الأيضية مثل السمنة، داء السكري النوع 2 (T2DM)، اضطراب شحوم الدم، ومرض الكبد الدهني المرتبط بضعف الأيض (MASLD) بشكل متزايد كمُعديات التهابية مزمنة تُحفز جزئياً بخلل في تنظيم المناعة الفطرية. من بين العوامل الأيضية المتورطة في هذه العملية، برزت الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة (BCAAs) كعوامل تنظيمية رئيسية تربط استشعار المغذيات بوظيفة خلايا المناعة. تُلاحظ مستويات BCAA المتداولة مرتفعة باستمرار في هذه الأمراض الأيضية. مع ذلك، تُظهر الدراسات التجريبية والسريرية أيضاً أن مكملات BCAA يمكن أن تحسن النتائج الأيضية والمناعية في سياقات محددة، مما يكشف عن علاقة متناقضة بين استقلاب BCAA والالتهاب. تستعرض هذه المراجعة السردية كيف يُشكل اضطراب استقلاب BCAA وتراكم أحماض الكيتو المتفرعة السلسلة (BCKAs) برمجة الوظائف الخلوية لخلايا المناعة الفطرية عبر هذه الحالات، بما في ذلك الخلايا الوحيدة/البلعمية، الحبيبات، الخلايا التغصنية، والخلايا القاتلة الطبيعية. تشير الأدلة إلى أن التأثيرات المناعية الأيضية للأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة تعتمد ليس فقط على تركيزاتها الدورية وإنما على كفاءة استقلابها داخل الخلايا. عندما يُحافظ على أكسدة BCAA، تدعم هذه الأحماض الأيض الميتوكوندري والكفاءة المناعية. على العكس، يؤدي اضطراب الاستقلاب إلى تراكم أحماض الكيتو المتفرعة، التي تنشط المسارات الالتهابية وتساهم في الخلل الأيضي. يتطلب حل هذا التناقض استهداف استعادة تدفق الاستقلاب بدلاً من مجرد تقييد أو مكملات BCAA، كما يستدعي تصنيف المرضى بناءً على القدرة الإنزيمية، نسب BCAA/BCKA، ومرحلة المرض. تُظهر العوامل الدوائية المعدلة، بما في ذلك مثبطات BCKDK والعوامل المستهدفة BCAT1، وعوداً في معالجة الخلل الأيضي والمناعي معاً.