Resumo A lesão da medula espinhal (LME) leva a uma grave disfunção mitocondrial e cascata de ROS, com a microglia desempenhando um papel duplo, tanto exacerbando o dano quanto fornecendo neuroproteção. Evidências recentes destacaram a importância do P2Y12R nas interações microglial-neurônio, particularmente na modulação do controle de qualidade mitocondrial e na mitigação do estresse oxidativo. Aqui, desenvolvemos um sistema de nanopartículas de dupla ação (P2Y-TK-Nano) para aumentar a expressão do P2Y12R nas microglia e promover a mitofagia neuronal, visando reduzir espécies reativas de oxigênio mitocondrial (mtROS) e melhorar a sobrevivência neuronal após a LME. O sistema P2Y-TK-Nano combina uma ligação tiocetal responsiva a ROS para direcionamento no local da lesão com um peptídeo MG1 para direcionamento seletivo das microglia. Este design permite a entrega precisa de nanopartículas ao microambiente da lesão rico em ROS, restaurando efetivamente a expressão do P2Y12R nas microglia. As microglia tratadas com P2Y-TK-Nano exibem expressão elevada de P2Y12R, levando a uma maior interação com neurônios lesados, melhora da mitofagia e redução da produção de mtROS. Esses efeitos combinados atenuam significativamente o dano secundário e contribuem para a neuroproteção pós-LME. Nossas descobertas revelam um novo mecanismo de regulação pelo qual a superexpressão do P2Y12R nas microglia melhora a mitofagia neuronal e mitiga o estresse oxidativo após a LME. O sistema P2Y-TK-Nano de dupla ação oferece uma abordagem terapêutica promissora para abordar a ativação da microglia e a disfunção mitocondrial no contexto da LME.
Tian et al. (Sun,) estudaram essa questão.