La progression spatiotemporelle de la pathologie amyloïde dans la maladie d'Alzheimer (MA) suit un schéma caractéristique, se propageant des régions corticales aux hippocampiques du cerveau. Cependant, les méthodes analytiques pour le profilage comparatif de la composition des plaques amyloïdes entre ces deux régions sont limitées. Dans ce travail, nous avons développé une méthode guidée par petites molécules pour étiqueter, enrichir, profiler et comparer sélectivement l'interactome amyloïde dans les régions corticales et hippocampiques du tissu cérébral de la MA. Nous avons entrepris la conception rationnelle de sondes pour transformer des dérivés du rouge Congo d'un chromophore amyloïde en capteur fluorescent à singulet, et enfin en sonde d'étiquetage photocatalytique à triplet. Tout en conservant la sélectivité de liaison amyloïde, P5 a surpassé d'autres sondes dans l'étiquetage photocatalytique de protéines amyloïdes recombinantes et de dépôts amyloïdes provenant de tissus cérébraux de souris MA. Nous avons appliqué P5 pour l'étiquetage sélectif et l'enrichissement des plaques amyloïdes dans l'hippocampe et le cortex, respectivement. La robustesse de notre méthodologie a été confirmée par l'identification constante de biomarqueurs établis de la MA (par exemple, APP, ApoE) dans les deux régions. Le protéomique comparatif subséquent a non seulement démontré l'implication critique de l'axe mitophagie-lysosome dans la pathogénie de la MA, mais a également révélé une divergence fonctionnelle spécifique à la région précédemment non reconnue. Les profils protéomiques ont distingué que le cortex de la MA implique principalement la mitophagie amont, tandis que l'hippocampe de la MA déclenche activement la dégradation lysosomale en aval. Dans l'ensemble, nous rapportons une méthode de profilage protéomique photocatalytique basée sur des petites molécules pour résoudre les dépôts amyloïdes et élucider leur hétérogénéité d'interactome spécifique à la région.
Yan et al. (Mon,) ont étudié cette question.