مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD)، المعروف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، يظهر تفاوتات عرقية ملحوظة في الحدوث والتقدم والنتائج السريرية. بينما أظهرت العوامل الغذائية ونمط الحياة والعوامل الاجتماعية والاقتصادية تأثيرها على هذه الفجوات، لا تزال الآليات البيولوجية الأساسية التي تكمن وراء الاختلافات العرقية في خطر MASLD غير مفهومة جيدًا. افترضنا أن التفاوت المرتبط بالعرق في التعبير الجيني الكبدي قد يسهم في الاختلافات في القابلية والتقدم في MASLD. لاختبار هذه الفرضية، قمنا بتحليل بيانات التعبير الجيني المتاحة للجمهور من خزعات الكبد تم الحصول عليها من أكثر من 300 فرد من السود والبيض الذين خضعوا لجراحة السمنة. تم مقارنة ملفات التعبير الجيني عبر أربع مراحل نسيجية: الكبد الطبيعي، وMASLD، و التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) بدون تليف، وMASH مع تليف. حددنا أكثر من 200 جين تم التعبير عنها بشكل مختلف بين الأفراد السود والبيض. كانت الجينات المرتبطة بتقدم MASLD متباينة بشكل ملحوظ بين الجينات الخاصة بالعرق، مما يدعم الفرضية بأن الاختلافات العرقية في التعبير الجيني الكبدي تسهم في خطر المرض وتقدمه. باستخدام الكبد الطبيعي كمرجع، حددنا مرشحات جينية خاصة بالعرق قد تدفع تقدم MASLD. وشملت هذه UCN3 و PRSS3 في الأفراد السود، و MMP15 و LAMB2 و LEPR و ELOVL2 و CD48 و COL5A2 و ICAM1 في الأفراد البيض. ومن الجدير بالذكر أن الاختلاف في ملفات التعبير الجيني بين المجموعات العرقية أصبح أكثر وضوحًا مع تقدم مراحل المرض، مما يشير إلى أن العرق قد يلعب دورًا متزايد الأهمية في المراحل اللاحقة من تقدم MASLD. تشير نتائجنا إلى أن التعديل الاختلافي للتعبير الجيني الكبدي يمثل آلية بيولوجية محتملة تساهم في الفجوات العرقية في MASLD. تبرز هذه النتائج أهمية النظر في توقيعات جزيئية خاصة بالعرق لفهم مسببات MASLD ولتطوير استراتيجيات وقائية وعلاجية مستهدفة.
درس Gorlov وآخرون (Mon،) هذا السؤال.