Jagged-1 돌연변이는 선천성 심장 결손과 관련이 있습니다: 증례 보고

선천성 심장 결손(CHD)은 출생 시 존재하는 다양한 심장 구조 이상을 의미하며, 예후가 좋은 기형부터 더 복잡하고 심각한 병변까지 포함합니다. 선천성 심장 결손은 Jagged-1 (JAG1)과 같은 세포 신호 전달자를 암호화하는 유전자 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. JAG1의 돌연변이는 드문 상염색체 우성 질환과 연관되어 있으며, 이는 장기 발달에 영향을 미치는 Notch 신호 경로에서의 불충분한 기능(haploinsufficiency)으로 인해 발생하는 경우가 많습니다. 새로운 돌연변이와 관련 표현형의 보고는 개별 표현형 및 유전형 프로파일에 근거한 맞춤형 접근의 중요성을 강조합니다. 차세대 시퀀싱 기술은 질병 관련 돌연변이 탐지를 용이하게 하여 개인 맞춤형 관리 전략 개발을 가능하게 합니다. 본 증례에서는 매우 조산으로 태어난 사우디아라비아 출신 여성 아동의 사례를 제시합니다. 그녀는 출생 직후 삽관 및 인공호흡기가 필요했으며, 기관지폐형성이상과 폐고혈압이 발생했습니다. 8개월 때 심초음파 검사에서 큰 심방 중격 결손과 개흉관 동맥 개존증이 발견되었으며, 성공적으로 개흉관 동맥 폐쇄술을 받았습니다. 그녀는 심각한 성장 부진을 보였고 호흡기 감염으로 자주 입원했습니다. 안타깝게도 11세에 폐렴 및 폐고혈압 위기 상태로 사망했습니다. 프로반드와 부모 및 형제의 엑솜 시퀀싱을 통해 이전에 보고되지 않았던 JAG1 유전자의 이형접합성 아미노산 치환 변이(c.1127A>G)가 확인되었으며, 이는 격리된 심장 표현형과 연관되었고 가정상 건강한 어머니로부터 유전된 것으로 추정됩니다. JAG1 돌연변이는 일반적으로 알라질 증후군으로 나타나지만, 본 사례는 대표적인 표현형 변이를 강조하며 격리된 선천성 심장 결손으로서의 발현을 보여줍니다. 임상 경과는 좌우 간 지속적인 혈류 우회가 폐혈관 재형성을 비가역적으로 유발하고 말기 우심부전을 초래하는 심방 중격 결손(ASD)의 심각한 합병증으로 폐고혈압을 나타냄을 보여줍니다. 이 보고는 JAG1 변이의 불완전 침투성을 확인하고 극심한 조산이 중요한 후성유전학적 또는 환경적 조절 인자로 작용할 수 있음을 시사합니다.